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进口宠物医疗器械的价格贵吗?
来源:未知 |发布时间:2021-03-24 09:50|点击:
  综合以往研究,白细胞介素24可能参与机体多种疾病的相关发展,包括肿瘤以及关节炎、炎性肠病、牛皮癣、结核、病毒感染等慢性炎症和自身免疫性疾病等。其中涉及炎症反应的作用机制复杂,可根据细菌感染的类型、免疫反应的细胞来源、靶标以及疾病不同阶段的变化而变化。
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  譬如在上皮组织感染的炎症过程中,白细胞介素24通过诱导抗菌肽如S100家族蛋白、钙卫蛋白亚基S100A8和S100A9等因子的产生以及促进炎症部位白细胞的募集和激活来诱导上皮组织的先天免疫应答,并恢复组织稳态。同时白细胞介素24会通过刺激角质形成细胞表达募集巨噬细胞和其他白细胞的趋化因子和细胞因子来加速伤口愈合过程中的炎症反应。当金黄色葡萄球菌感染皮肤后,早期宿主防御反应依赖于上皮细胞产生的白细胞介素1β和白细胞介素17等所引起的中性粒细胞募集,当白细胞介素24被金黄色葡萄球菌局部诱导后,则会抑制白细胞介素1β和白细胞介素17的产生,导致更严重的炎症与感染以及中性粒细胞募集减少。
  
  此外,白细胞介素24在一些炎性溶骨性疾病中具体发挥怎样的调控机制逐渐成为近年来的研究热点。有学者在早期类风湿关节炎组织的破骨细胞上发现了白细胞介素20、白细胞介素22和白细胞介素24的共有亚基白细胞介素22RA1,后续研究证实白细胞介素22RA1对于骨稳态的维持很重要。
  
  KRAGSTRUP 等[B7]研究表明,白细胞介素24可以通过在脊柱关节病中使滑液单核细胞活化以增加单核细胞趋化蛋白1/CCL2的分泌,CCL2进一步募集更多的单核细胞及破骨细胞至关节以维持慢性炎症并产生骨破坏,同时白细胞介素24能减少脊柱关节病滑膜成纤维细胞分泌Dickkopf-1并诱导人成骨细胞矿化,白细胞介素24通过直接或间接机制参与慢性炎症及骨反应过程,从而导致疾病的加重。
  
  此次实验提出白细胞介素10家族成员白细胞介素24参与了根尖周炎的发生发展过程,通过在小鼠口腔内诱导建立根尖周炎模型,利用IHC等组织学方法,结合RT-PCR等手段,对白细胞介素24在根尖周炎病程发展不同阶段中的表达水平变化进行了初步探讨,从而为后期进一步明确白细胞介素24与炎症和骨破坏之间的关系奠定基础。研究发现,在诱发性根尖周炎动物模型中,白细胞介素24表达增高且随病
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  变发展有一定趋势。开髓后1周,根尖区有轻度炎症表现,这一阶段由牙髓感染所产生的毒性物质通过根尖孔扩散至根尖周组织引发一系列免疫炎症反应;开髓后2周,根尖周区域炎症范围快速蔓延扩大,大量中性粒细胞聚集,根尖周血管扩张充血,炎症进入急性期;开髓后3,4周,根尖周病变逐渐进入慢性发展阶段,炎症范围逐渐扩大,根尖周组织结构不断破坏,可见炎性灶形成,周围纤维结缔组织增生,
  
  其中淋巴细胞、巨噬细胞等散在浸润。在这一过程中,发现小鼠根尖病损区域的白细胞介素24阳性表达水平明显高于正常组织且在开髓后2周组织中表达呈现峰值,三四周后表达开始逐渐降低,其中3周组与4周组两者之间差异无统计学意义(P> 0.05)。RT-PCR 检测根尖周病损组织中白细胞介素24的mRNA表达情况与上述组织学结果大体趋势保持一致,表达也在2周组织中出现高峰,各组之间比较差异均有显著性意义(P<0.05)。对于3,4周组在基因和蛋白水平上表达的差异,考虑将其归因于转录及翻译过程中的不可控因素干扰。
  
  白细胞介素24在不同疾病中发挥促炎作用的机制可以概括为以下2个方面:一是通过诱导不同的细胞分泌不同水平的促炎细胞因子,二是通过某种机制发挥对单核细胞和中性粒细胞等免疫效应细胞的募集作用,使其向感染部位聚集。有研究表明,在小鼠伤寒模型中,白细胞介素24通过刺激中性粒细胞产生IFN-y、白细胞介素12和一氧化氮来激活CD8'T细胞,从而提高宿主对体内沙门氏菌感染的抵抗力。
  
  此次实验中,白细胞介素24在2周时出现表达高峰,此时根尖周炎处于急性进展期,大量中性粒细胞聚集。考虑白细胞介素24本身的促炎机制以及以往骨反应疾病研究中白细胞介素24对巨噬细胞及破骨细胞的吸引作用,推测在根尖周炎急性期,白细胞介素24很有可能通过募集或调控中性粒细胞产生某些促炎因子加速了根尖周炎的炎症发展,同时,白细胞介素24很可能在骨破坏发生早期发挥重要作用,当根尖周炎症状态不再持续、骨破坏趋于稳定后,白细胞介素24表达即呈现下降趋势。
  
  此次实验的不足在于未具体研究白细胞介素24与根尖周炎进展过程中骨破坏之间的关系,也未具体分析其与中性粒细胞及破骨细胞之间的关系,这些将在今后的研究中进一步完善。
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  综上,作者得出结论,白细胞介素24与根尖周炎的炎症进展密切相关,参与了根尖周炎的发生发展过程,其在根尖周炎炎症或骨组织破坏等其他--系列进展中的具体作用机制仍需后期更深入地探讨。
  
  结合以往诸多学者对白细胞介素24及涉及的复杂细胞因子网络在炎症及骨平衡中的相关研究考虑,有必要在日后开展更多的研究来充分认识这一系列细胞因子的多种生物学功能,进一步认清它们在根尖周疾病中作用机制,以促进全新或更有效的治疗策略发展。

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